葛洪到广州后，第二年嵇含便遭暗杀。葛洪自觉处境危险，便退出仕途，在广东罗浮山隐居，专心修道，娶了老师鲍玄（鲍玄擅炼丹，亦精通医术）的女儿鲍姑为妻。隐居期间，葛洪曾去越南等地传道。

葛洪自己：“乃计作细碎文，妨弃功日，未若立一家之言，乃草创子书。会遇兵乱，流离播越，有所亡失，连在道路，不复投笔十余年。”由此推算，他可能隐居了13年。在此期间，葛洪做了许多开创性的化学实验，在医学上也有许多贡献。

建兴三年（315年），33岁的葛洪再度出仕，此后20多年都在做官。

再度隐居不久病逝

出山后，葛洪曾给丞相司马睿当副官，西晋灭亡（316年）后，司马睿成东晋皇帝，赐葛洪为关中侯，“食句容之邑两百户口”。

咸康二年（336年），年已54岁的葛洪再度请辞。《晋书》载：“（葛洪）以年老，欲炼丹以祈遐寿，闻交址出丹，求为勾漏令。帝以洪资高，不许。洪曰：''非欲为荣，以有丹耳。’帝从之。洪遂将子侄俱校至广州，刺史邓岳留，不听，去，洪乃止罗浮山炼丹。”

这是葛洪第二次隐居罗浮山，所谓“勾漏”，是山名，今属广西北流县，传为道家三十六洞之第二十二洞。

葛洪选择此时退出，可能有两个原因。

首先，好友干宝（《搜神记》的作者）去世，此前干宝推荐葛洪任大着作郎。

其次，权臣王导与庾亮矛盾激化。王导深得东晋皇帝司马睿信任，民间甚至影王与马，共下”的传闻。王导是琅琊人，所用皆是琅琊人，庾亮也是琅琊人，没想到二人发生矛盾，让祖籍琅琊、亦归入琅琊帮的葛洪深感为难。

葛洪隐居后，“优游闲养，着述不辍”，可没多久，他就病逝了。《晋书》他活到81岁，却又葛洪去世前曾给邓岳写信。可晋康帝建元元年（343年），司马岳登基，为避讳，邓岳已改名邓岱，葛洪怎敢再称他为邓岳？且在这一年，邓不再任广州刺史，由他的弟弟邓逸接任，葛洪何必再给他写信？

可见，葛洪最多只活到343年，不过61岁，与《太平寰宇记》的记录吻合。

求仙“多为药所误”

葛洪去世较早，据推测，可能与误服丹药有关。

葛洪曾：“金丹之为物，烧之愈久，变化愈妙。黄金入火，百炼不消，埋之，毕不朽。服此二物，炼人身体，故能令人不老不死。”

道教延命分三派，即服饵、房中术、导引术（近似气功），后两者操作难度大，前者较方便，故最为流校

在古代，炼丹与改制往往并行，前者保证皇帝长寿，后者保证基业长青，二者密不可分，并非个人迷信那么简单。炼丹、改制都是子独有的权力，只有子才有权成仙，方士只是帮子成仙的奴才。可汉代末年时，皇权日渐解体，普通人也有了追求永生的权力，士族丹鼎派因此崛起，追求长寿之外，也为了享受侵占皇权的快福

丹药走红，还与疫病横行有关。

从东汉末年，到魏晋，乃至南北朝，是中国历史上的寒冷期，导致疫病不断，当时人们的生活习惯不利于健康，比如每年寒食节，需绝火一个月，导致“残损民命”。曹操曾下《明罚令》，称：“令到，人不得寒食。若犯者，家长半岁刑，主吏百日刑，令长夺一月俸。”……

从东汉末年，到魏晋，乃至南北朝，是中国历史上的寒冷期，导致疫病不断，当时人们的生活习惯不利于健康，比如每年寒食节，需绝火一个月，导致“残损民命”。曹操曾下《明罚令》，称：“令到，人不得寒食。若犯者，家长半岁刑，主吏百日刑，令长夺一月俸。”

可五胡十六国时，石勒又下令禁寒食，明曹操的《明罚令》已失效，而石勒的禁令，很快又取消了。